近20年，爆发了一些可同时感染人和牲畜的新生、再生病毒性流行病，其中很大一部分是由吸血的节肢动物叮咬脊椎动物造成病毒(虫媒病毒)感染引起的。虫媒病毒分为黄病毒科(Flaviviridae)和披膜病毒科(Togaviridae)等。登革热病毒(Dengue Virus)就是由蚊虫传播的黄病毒科的虫媒病毒。最近的研究显示，每年约有4亿人感染登革热病毒，还有25亿人处于接触登革热病毒的高风险之中。大部分的登革热病毒感染表现为轻症并可以自愈，但仍有部分病例会发展成严重的登革出血热(DHF)/登革休克综合症(DSS)甚至死亡。最近出现的另一种黄病毒是寨卡病毒（ZIKV）。 自2013年以来，寨卡病毒在世界各地传播，并在2015年到达美洲大陆，导致巴西发现超过150万例感染病例，ZIKV会引起严重的病理特征，如小头症。 除了这些黄病毒威胁，另一种重要的虫媒病毒——基孔肯雅病毒(Chikungunya Virus) 也备受关注。从2005年起，基孔肯雅病毒通过新的载体白纹伊蚊(Aedesalbopictus)，白纹伊蚊，扩大了其传播范围，甚至传播到了加勒比海地区和美洲大陆。虽然这几种虫媒病毒给公共卫生和安全带来了巨大的威胁，但目前还没有针对性的疫苗和药物，关于这些病毒在细胞和分子水平上的细胞嗜性和致病机理更是存在很多未知。
a.虫媒病毒入侵和宿主细胞相互作用
节肢动物传播的病毒 （虫媒病毒） 都经由昆虫叮咬宿主传播，包括披膜病毒科(Togaviridae)甲病毒属(alphavirus genus)的病毒。其中，基孔肯雅病毒(Chikungunya Virus) 自2005年以来随着新载体白纹伊蚊Aedesalbopictus 不断扩大传播范围，目前，仍缺少针对甲病毒属病毒特异的治疗方法。
我们重点研究甲病毒的入侵过程。已有通过在黑腹果蝇的 siRNA筛选确定 Malvolio transmembrane 转运蛋白 (MVL 作为受体的辛德毕斯病毒Sindbis virus (Rose et al. Cell Host Microb 2011年)介导甲病毒入侵。在哺乳动物中，其同源蛋白，NRAMP2 (Natural Resistance-associated Macrophage Protein) 被认为介导了甲病毒入侵 (Panda et al 2013) (Ooi et al. 2013)。我们使用不同甲病毒进行研发，发现如Semliki 森林病毒、 辛德毕斯病毒和基孔肯雅病毒(CHIKV) 等甲病毒都不使用这一受体，而是通过其他受体入侵细胞 (Cresson et al. Manuscript in preparation)。
b. 黄病毒与甲病毒在共感染中的相互作用
与感染相关的病理学常常被认为是由某一病原体与某一宿主的相互作用导致的。然而，这种方式看起来过于简单，因为病理学和病原体的流行病学依赖存在于生物体内的几种感染原之间的相互作用。因此，考虑由第一个微生物感染的宿主在哪种程度上被修饰，以及是否改变其对由第二种微生物引起的感染反应，这对于通过节肢动物传播的病毒（虫媒病毒）尤为重要。
导致全世界范围内虫媒病毒快速扩散的一个重要原因是多种病毒的分布重叠增加。虫媒病毒疾病的重叠分布增加了的共感染几率。这种共感染在蚊子中也是可能的，例如DENV，ZIKV和CHIKV可以共享埃及伊蚊和水飞蓟等载体。如DENV和CHIKV的相关研究证明，这种共感染的载体在理论上可以同时传播两种病毒。在细胞水平，DENV和CHIKV在共同的细胞通路相互作用。这些相似的宿主，在病毒相互作用时，可能将影响共感染期间另一种病毒感染的结果。我们的目的是更准确地定义人类和蚊子靶细胞中虫媒病毒CHIKV，DENV和ZIKV感染之间的干扰的分子细胞机制。我们有证据表明，一种病毒诱导的修饰可以增加体外第二种病毒的复制。现在，我们正进行蚊子载体的体内实验，在蚊子细胞中DENV和CHIKV之间的分子相互作用的表征将为我们更好地了解疾病爆发时疾病本身和流行病学的特征提供线索(Enguehard et al，in revision)。
c. 丙型肝炎病毒致病机制
肝炎病毒属的单个成员（丙型肝炎病毒（HCV））的进入过程由其病毒表面的两种包膜糖蛋白E1和E2协调。 在进入过程中，E1E2介导病毒颗粒附着于细胞表面受体，并在酸性pH下诱导下和病毒膜融合，从而导致病毒RNA释放到胞质中。 然而，HCV E1和E2如何介导病毒融合仍然定义不明确。在2015年和2016年期间，我们发表了多篇论文，虽这一科学问题进行了解答。 我们还首次鉴定了淋巴细胞的一些E1E2功能序列（Douam等人，JVirol 2016）。 我们目前说明E1和E2如何改变构象，通过使用源自E2的可溶性多肽，我们确定了HCV以意想不到的方式入侵细胞。（Douam et al，in revision）。
Collaboration
1. PrGang LONG and Pr Pei HAO, IPS-CAS, onZika virus cell host interaction
2. PrJin ZHONG and PrZhong HUANG, IPS-CAS, on HCV inhibitors development
3. Dr Carine Maisse-Paradissi, UMR754 INRA-UCBL-EPHE "Virus infection and comparative Pathogenesis", Lyon, France
4. Dr Valerie CHOUMET, ERI/CIBU, Institut Pasteur Paris, France
5. Dr Nathalie Pardigon, ERI/CIBU,, Institut Pasteur Paris, France
6. Dr Nathalie DEJUCQ-RAINSFORD, IRSET-Inserm U1085, University os Rennes
7. Dr Alexander PLOSS and DrFlorian DOUAM, Princeton University, U.S.A.
8. DrOusmane FAYE and Gamou FALL, “Arbovirus and Hemorrhagic fever Unit”, Institut Pasteur de Dakar, Senegal
Funding
1. 2017. International grant “Chinese Ministry of Science and Technology for EU-China Inter-governmental S&T Cooperation grant” (MOST). (grant number 2016YFE0133500). 06/2017-05/2019. Coordinator.
2. 2016. ZIKAlliance consortium. A global alliance for Zika virus control and prevention. Horizon 2020 European Commission ？Research and Innovation Action？ (H2020-SC1-2016-RTD-Zika) in WP3 ？ Virology and antivirals ？ Role as Coordinator-Legal Entity Appointed Representative (LEAR) for IPS. 7/2016-6/2019.
3. 2016. ？ Flavizome ？ Role of PDZ-binding motif from Flavivirus non-structural proteins in flaviviral life cycle. Programmes Transversaux de Recherche PTR Pasteur Paris with Nathalie PARDIGON (Unité de recherche et d'expertise Environnement et risques infectieux CIBU), Yves JACOB and Nicolas Wolff. 2017-2019. Participant.
4. 2016. Cai Yuan Pei program; French ministry of foreign affairs (international exchanges) with Carine Maisse-Paradissi coordinator France (Virus Infection and Comparative Pathology, INRA UMR754, Lyon). Coordinator for China.
5. 2015. 100 Talent of Chinese Academy of Sciences. Alphaviruses and Flaviviruses interspecies transmission and host cell response.
6. 2015. 1000 Talent of Shanghai Municipality. Alphaviruses and Flaviviruses interspecies transmission.
Publications
1. Co-infection of mosquitoes with Chikungunya and Dengue Viruses reveals modulation of the replication of both viruses in midguts and salivary glands of Aedesaegypti mosquitoes. Le Coupanec A, Tchankouo-Nguetcheu S, Roux P, Khun H, Huerre M, Morales-Vargas R, Enguehard M, Lavillette D, Missé D, Choumet V. Int J Mol Sci. 2017 Aug 4;18(8). pii: E1708. doi: 10.3390/ijms18081708. PMID: 28777313
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