副研究员
姓名: 徐咏芬 性别:
学历: 博士研究生
专家类别: 职称: 副研究员
所属部门: 病毒性肝炎研究组 学科类别:
联系电话: 021-54923141 电子邮箱: xuyf@ips.ac.cn
通讯地址: 上海市徐汇区岳阳路320号新生命科学楼B座608#

个人简介:

徐咏芬,博士,副研究员,硕士生导师。华中科技大学同济医学院内科学硕士,复旦大学上海医学院病原生物学博士,中国科学院上海巴斯德研究所博士后。主持国家自然科学基金青年项目1项,上海市自然科学基金项目2项,中国科学院上海巴斯德研究所一三三青年创新项目1项;作为子课题负责人参与国家重大专项项目2项。发表相关科研论文23篇,其中SCI论文22篇,包括第一(共同)作者论文7篇,通讯(共同)作者论文2篇,论文引用达707次,参与申请专利2项。教授研究生《高级微生物学》和《高级免疫学》课程。曾任上海市医学病毒专科分会第八届青年委员、现为中国微生物学会成员和上海市微生物学会会员,上海巴斯德研究所生物安全委员会委员,《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》、《Virologica Sinica》和《微生物与感染》等杂志审稿人。

研究方向:

1.        肝炎病毒诱导天然免疫反应的研究:

通过对慢性乙型肝炎患者浆样树突状细胞(pDCs)功能缺陷的机制研究,发现乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)处理pDCs细胞导致了TLR-9介导的干扰素(IFN-α)分泌减少,同时导致了TLR-9介导的IRF-7表达和核转位,进一步研究发现HBsAg通过上调SOCS-1的表达和直接与pDCs表面受体BDCA-2结合来干扰pDCs的功能。该研究阐明慢性乙型肝炎病毒(HBV)干预pDCs功能的同时,也通过逃逸天然免疫建立慢性感染的作用机制Xu, et al. Mol Immunol. 2009。通过丙型肝炎活化炎症小体的机制研究,发现丙型肝炎病毒自身不能诱导THP-1来源的macrophage的炎症小体活化,而转染HCV的基因组RNA能活化巨噬细胞NLRP3炎症小体引起IL-1βIL-18的分泌,reactive oxygen species (ROS) 被发现参与到NLRP3的活化之中(Chen, et al. PLoS One. 2014。进一步研究了IL-1β在病毒感染中的效应,发现IL-1β 具有增强IFN-α抗日本脑炎病毒(JEV)、登革病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)、丙型肝炎病毒(HCV)和水泡性口炎病毒(VSV) 的作用,在HCV复制子和细胞感染模型中,发现IL-1β通过下调ERK2的磷酸化来活化IFN-α下游信号分子STAT1-Tyr-701的磷酸化来增强ISRE转录活化,进而增强ISGs的表达。其在其它病毒感染的体系下,具体作用机制有待进一步研究Guo, et al. ACS Infect Dis. 2020

2.        抗黄病毒小分子化合物的研发:

与中国人民解放军军事科学院军事医学研究院钟武教授课题组合作,先后发现2种抗病毒药物分子,第一个为儿科药物硝唑尼特,硝噻柳酸酰胺的衍生物,体外具有抗寨卡病毒活性,初步机制研究发现可能靶定寨卡病毒粘附后生命周期Cao, et al., Open Forum Infect Dis. 2017;第二个抗病毒分子为ApoptozoleHSP70抑制剂,具有广谱抗JEVDENVZIKVYFV等作用,具体作用于病毒生命周期的侵入后环节,RNA-seq结果提示Apoptozole可能通过调节宿主的胆固醇代谢、脂肪酸合成和天然免疫反应相关的多个基因的表达来发挥抗病毒作用。小鼠体内结果表明Apoptozole可能通过增强天然免疫反应来发挥抗寨卡病毒作用Yang, et al. ACS Infect Dis. 2020。另外,与吉林大学第一医院肝内科医生齐月合作,研究发现POM-12,一种多金属氧酸盐,体外具有抗JEVDENVZIKV的作用,具体作用机制为直接破坏这些病毒的完整性导致病毒的直接灭活,POM-12JEV除了直接灭活作用,可能还通过影响JEV病毒的复制环节发挥抗病毒作用Qi,et al., Antiviral Res. 2020