研究组长
姓名: 王海坤 性别:
学历: 博士
专家类别: 职称: 研究员
所属部门: 免疫细胞分化与分子调节研究组 学科类别: 免疫学
联系电话: 021-54923180 电子邮箱: hkwang@ips.ac.cn
通讯地址: 上海市徐汇区岳阳路320号新生命科学实验楼

个人简介:

  王海坤,北京大学医学学士,北京大学细胞生物学硕士,中国医学科学院北京协和医学院生物学博士,相继在宾夕法尼亚大学、美国Wistar研究所做博士后,2014年8月至今,中国科学院上海巴斯德研究所,免疫细胞分化与分子调节组组长,免疫方向:免疫细胞分化与分子调节。

  从2005年至今,主要致力于T细胞静息(T cell quiescence),滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells, TFH)分化,离子通道结构和功能的研究,另外在精子发生以及生殖天然免疫等方面也有较深入的研究。迄今为止,共发表SCI论文16篇,其中以第一作者发表SCI论文6篇(包括2篇Nature Immunology论文);撰写综述1篇;申请国际专利1项。 

研究方向:

  抗体是免疫系统重要的组成部分,发挥重要的免疫学功能。抗体由B细胞或其终末分化细胞浆细胞产生,然而, B细胞的分化和抗体的产生均需要T细胞的辅助。目前,已经证明滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,TFH)是主要的辅助B细胞的T细胞亚群。 我们研究组致力于研究与抗体生成密切相关的TFH细胞以及成熟B细胞的分化及相关的机制。具体研究方向与内容如下:  

  1)TFH细胞分化的转录调节机制  

  TFH细胞是新发现的CD4+辅助性T细胞亚群,高表达CXCR5、PD-1、ICOS等表面分子,Bcl-6是其关键的转录因子。近年来,TFH细胞领域的研究取得很大的进展,但是人们对TFH细胞的认识仍然很不清楚,尚有许多相关问题亟待解决,比如TFH细胞分化机制、体外分化体系、临床应用等。近期,我们发现Foxp1是TFH细胞分化过程关键的负调节因子,并初步揭示了其调节机制,如Foxp1负调节ICOS的信号,以及抑制细胞因子IL-21的表达等 (Nature Immunology. 2014;15(7):667-75),但是确切的机制仍需进一步的探讨。我们将在已有基础上,进一步探讨关键的信号通路和转绿因子在TFH细胞分化过程中的作用,并开展TFH细胞在疫苗研究中的应用。  

  2)成熟B细胞分化的转录调节研究  

  抗原特异性免疫反应中,B细胞的分化是与TFH细胞密切相关的一个复杂过程,直接影响抗体的生成。B细胞分化的每一阶段都有不同的信号网络调节B细胞增殖、存活和分化,每一步异常的分化都有可能导致肿瘤的发生。我们发现Foxp1除了在T细胞中发挥重要的功能外,对成熟B的分化过程中也具有重要的作用。此项课题中,我们将研究Foxp1在成熟B细胞的功能以及内在的机制,并探讨Foxp1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL, Diffuse large B-cell lymphoma的作用和机理。