研究组长
姓名: 刘星 性别:
学历: 博士
专家类别: 职称: 研究员
所属部门: 抗感染免疫与免疫疾病研究组 学科类别: 免疫应答与免疫治疗
联系电话: 021-54923080 电子邮箱: xingliu@ips.ac.cn
通讯地址: 上海市徐汇区岳阳路320号新生命科学研究大楼

个人简介:

    刘星博士2012年毕业于中国科学院生物化学与细胞生物学研究所,获得博士学位;2012-2013年留所进行博士后研究;2014年加入美国哈佛大学医学院分子医学免疫系,师从系主任、美国科学院/医学院/理学院三院院士Judy Lieberman教授进行博士后研究(获美国Charles A King Fellowship资助);2016年晋升哈佛大学医学院讲师和Research Associate2018年起担任中国科学院上海巴斯德研究所研究员,博士生导师,抗感染免疫与免疫疾病课题组组长。迄今为止,刘星博士在所属研究领域取得诸多重要原创性成果,发表高水平SCI学术论文30篇,其中以第一或通讯作者身份在Nature, Science, Cell, Nature Immunology, Immunity, Nature Reviews Drug Discovery等杂志发表论文20余篇,以共同作者身份在Nature, Nature Biotechnology, Cell Reports等杂志发表论文10余篇,他引3000余次,发表论文多次被同行杂志点评及Faculty 1000收录和推荐。刘星博士曾荣获上海市青年科技启明星、中国科学院Sanofi-Aventis优秀青年科学家、哈佛大学杰出华人生命医学学术奖、美国免疫学会青年科学家奖(Young Investigator Award)等荣誉。

研究方向:

固有免疫应答是宿主识别与抵御外来病原微生物入侵的第一道防线,对适应性免疫及病原/病变的清除起着至关重要的作用。固有免疫系统的异常激活会导致诸多机体免疫炎症相关疾病,包括但不限于脓毒症、多种自身免疫性疾病如肠炎与系统性红斑狼疮等以及肿瘤,其中脓毒症休克是SARS-CoV-2新型冠状病毒肺炎重症患者主要临床症状之一。本课题组研究一直围绕由病原体感染引起的机体免疫应答调控机制,探索病原微生物致病机理及宿主细胞抵御病原体入侵的关键免疫规律;不忘初心,秉持研究回报社会,旨在为相关感染性疾病、自身免疫性疾病以及癌症的精准治疗提供新的药物靶点和治疗策略。

细胞焦亡(pyroptosis)是近几年固有免疫领域和肿瘤免疫治疗领域研究热点之一。焦亡是一种炎症形式的程序性细胞死亡,其特征为依赖炎性Caspase并伴有大量促炎症因子如白介素的释放。细胞焦亡在机体免疫防御中发挥重要作用:一方面细胞焦亡会引发机体强烈炎症应答,辅助机体消灭入侵病原微生物;另一方面细胞焦亡的过度激活会引发机体炎性因子风暴,导致致命炎性疾病如脓毒症等。Gasdermins是近几年新发现的直接参与并调控细胞焦亡的一族膜成孔蛋白。我们及其他实验室前期研究揭示了Gasdermin D介导细胞焦亡的分子机理:炎性Caspase切割Gasdermin D蛋白产生其活性N末端(GSDMD-NT),GSDMD-NT高聚化且与细胞膜内磷脂结合,在细胞膜上形成孔洞并介导促炎症因子的释放及细胞焦亡的发生;进一步我们合作筛选并鉴定出特异性针对GSDMD且潜在可用于临床脓毒症治疗的候选药物:FDA获批使用的戒酒药物双硫仑可通过共价修饰GSDMD的活性半胱氨酸残基抑制GSDMD成孔活性及其介导的细胞焦亡。本课题组以此为基础,一方面深入研究Gasdermin家族蛋白及其介导的细胞焦亡在机体抗感染免疫应答及相关疾病中的功能与分子机理;另一方面将探索参与宿主-病原菌相互作用的新型调控分子,解析其功能机制并筛选特异性小分子激动剂/抑制剂,用以靶向药物开发及相关疾病治疗。

 

部分代表性论文 (*First author, #Corresponding author)

01. Zheng Z, Deng W, Bai Y, Miao R, Mei S, Zhang Z, Pan Y, Wang Y, Min R, Deng F, Wu Z, Li W, Chen P, Ma T, Lou X, Lieberman J# and Liu X#. The lysosomal Rag-Ragulator complex licenses RIPK1- and Caspase-8-mediated pyroptosis by Yersinia. Science. 2021; 372, eabg0269. (IF 41.8)

02. Liu X#, Xia S, Zhang Z, Wu H#, Lieberman J#. Channeling inflammation: gasdermins in physiology and disease. Nat Rev Drug Discov. 2021; 20:384-405. (IF 64.8)

03. Hu J*, Liu X*#, Xia S, Zhang Z, Zhang Y, Zhao J, Ruan J, Luo X, Lou X, Bai Y, Wang J, Hollingsworth L, Magupalli V, Zhao L, Luo H, Kim J, Lieberman J# and Wu H#. Disulfiram inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation. Nat Immunol. 2020; (7):736-745. (IF 20.5)

04. Liu X#, Lieberman J#. Knocking 'em Dead: Pore-Forming Proteins in Immune Defense. Annu Rev Immunol. 2020; 38:455-485. (IF 20.8)

05. Zhang Z, Zhang Y, Xia S, Kong Q, Li S, Liu X, Junqueira C, Meza-Sosa K, Mok T, Ansara J, Sengupta S, Yao Y, Wu H, Lieberman J. Gasdermin E suppresses tumor growth by activating anti-tumor immunity. Nature. 2020; 579(7799):415-420. (IF 42.8)

06. Cui S, Yu Q, Chu L, Cui Y, Ding M, Wang Q, Wang H, Chen Y, Liu X#, Wang C#. Nuclear cGAS Functions Non-canonically to Enhance Antiviral Immunity via Recruiting Methyltransferase Prmt5. Cell Rep. 2020; 33(10):108490. (IF 8.11)

07. Liu X, Fu R, Pan Y, Meza-Sosa K, Zhang Z and Lieberman J*. PNPT1 Release from Mitochondria during Apoptosis Triggers Decay of Poly(A) RNAs. Cell. 2018; 174(1):187-201.e12. (IF 38.6)

08. Ruan J, Xia S, Liu X, Lieberman J, and Wu H. Cryo-EM structure of the Gasdermin A3 membrane pore. Nature. 2018; 557(7703):62-67. (IF 42.8)

09. Li S, Hong Z, Wang Z, Li F, Mei J, Huang L, Lou X, Zhao S, Song L, Chen W, Wang Q, Liu H, Cai Y, Yu H, Xu H, Zeng G, Wang Q, Zhu J, Liu X#, Tan N#, and Wang C#. The Cyclopeptide Astin C Specifically Inhibits the Innate Immune CDN Sensor STING. Cell Rep. 2018; 25(12):3405-3421.e7. (IF 8.11)

10. Liu X and Lieberman J. How ICE lights the pyroptosis fire. Cell Death Differ. 2017; 24(2):197-199. (IF 10.7)

11. Pan Y, Tian T, Park C, Lofftus S, Mei S, Liu X, Luo C, O’Malley J, Gehad A, Teague J, Divito S, Fuhlbrigge R, Puigserver P, Krueger J, Hotamisligil G, Clark R, Kupper T. Survival of tissue-resident memory T cells requires exogenous lipid uptake and metabolism. Nature. 2017; 543(7644):252-256. (IF 42.8)

12. Liu X, Zhang Z, Ruan J, Pan Y, Magupalli V, Wu H, and Lieberman J. Inflammasome-activated Gasdermin D causes pyroptosis by forming membrane pores. Nature. 2016; 535(7610):153-8. (IF 42.8)

13. Wittrup A, Ai A, Liu X, Hamar P, Trifonova R, Charisse K, Manoharan M, Kirchhausen T, and Lieberman J. Visualizing lipid-formulated siRNA release from endosomes and target gene knockdown. Nat Biotechnol. 2015; 33(8):870-6. (IF 43.1)

14. Wang Q*, Liu X*#, Cui Y, Tang Y, Chen W, Li S, Yu H, Pan Y, and Wang C#. The E3 ubiquitin ligase AMFR and INSIG1 bridge the activation of TBK1 kinase by modifying the adaptor STING. Immunity. 2014; 41(6):919-33. Cover Article. (IF 21.6)

 

 

 

实验室成员(Lab members)

 

 

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